Als Charles Campion mit seinem Auto fast in eine Tankstelle kracht, wissen die Männer dort nicht, wie sie ihn retten können. Campions Frau und sein Baby sind der Krankheit schon erlegen und auch er überlebt nicht mehr lange.

Die Armee kann Campion bis in die Stadt Arnette in Texas zurückverfolgen, aber dieser ist zusammen mit seiner Frau und Tochter bereits am Project-Blue-Virus gestorben. Haben sie andere bereits damit angesteckt oder kann die Ansteckung noch aufgehalten werden?

Die U.S. Armee versucht, die Stadt und das Gebiet um Arnette, Texas, zu isolieren und geht sogar so weit, Bürger in Verwahrung zu nehmen. In der Zwischenzeit haben Hap, Vic und Joe Bob angefangen zu niesen...

Die Armee treibt alle zusammen, die Kontakt mit Campion hatten, nachdem er und seine Familie aus der Anlage, in der der Virus entwickelt wurde, geflohen sind. Stuart Redman, der an der Tankstelle gearbeitet hat, an der Campion gestorben ist, und dessen Frau sind auch dabei.

Larry Underwood ist ein junger, narzisstischer Popsänger, der gerade seine Debütsingle „Baby, Can You Dig Your Man?" (Baby, kannst du deinen Mann verstehen) veröffentlicht hat. In Los Angeles hat er sich verschuldet und reist nun nach New York, um dort bei seiner Mutter unterzuschlüpfen.

Stuart Redman wird in einem spezialisierten Zentrum für Seuchenkontrolle in Vermont festgehalten, aber scheint immun gegen das Virus zu sein. Harold ist in Francis verliebt und versucht, sie mit seinem veröffentlichten Gedicht zu beeindrucken.

Während Frannie und ihr Vater sich gegenseitig ihr Herz ausschütten, hat Stu Redman es satt, ohne irgendwelche Informationen in Quarantäne festzusitzen und pocht darauf, mit jemandem zu sprechen, der ihm erklären kann, was eigentlich genau vor sich geht.

Kurz nach dem Beginn der Epidemie wird der taubstumme Nick Andros von ein paar Schlägern überfallen, als er nachts auf der Strasse läuft. Bei diesem Überfall wird er leicht verletzt und träumt, dass eine Frau namens Mutter Abigail ihm sagt, dass er sie in Nebraska besuchen soll.

Nick Andros erwacht in einem Gefängnis, nachdem ein einheimischer Arzt ihn auf der Straße gefunden und fast überfahren hat. Der taubstumme Nick schafft es, sich mit dem Arzt und dem Sheriff zu verständigen und ihnen einen Hinweis auf den Täter zu geben.

Stu Redman wird immer ungeduldiger in der Quarantäne und provoziert Dietz, der zu ihm kommt, um die Sachlage zu besprechen.

Staatsbeamte verneinen weiterhin, dass es eine Epidemie gibt, aber Larrys Freundin in L.A. ist sehr besorgt um das, was dort vor sich geht. Unterdessen versuchen Poke and Lloyd einen Laden zu überfallen.

Als Reporter, die die Wahrheit enthüllen wollen, Opfer eines brutalen Angriffs werden, wird klar, wie weit die Regierung geht, um die tödliche Grippe geheim zu halten.

Nick versucht, sich um die Gefangenen zu kümmern, obwohl sie sich über ihn lustig machen. Dr. Soames bringt schlechte Nachrichten und macht Nick einen überraschenden Vorschlag.

Während die Lage in New York sich chaotisch zuspitzt, geht Larry zu seiner Mutter nach Hause und findet sie sehr krank vor.

Während sich die Situation verschlimmert, zeigen Beamte im CDC Reue und Nick muss sich verteidigen, als er angegriffen wird.